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od体育app下载:重大进展儿童不明原因肝炎不一定是传染病

发布时间:2022-09-18 07:48:12

  od体育app下载:重大进展儿童不明原因肝炎不一定是传染病全球多发、病因不明、发展迅速、重则危及性命的不明原因儿童急性肝炎,暴发近3个多月。科学界或终于找到解谜关键。

  近日,来自英国苏格兰和伦敦的两项独立研究显示,这可能是多重因素作用下的结果。

  一方面,患儿可能同时感染两种不同病毒。另一方面,患儿自身存在基因突变,这或使免疫系统“过度反应”,诱发重度肝炎。

  “所以这一疾病很可能本质是一种自身免疫病,而不是急性传染病。”微博大V,病毒、传染病学科学家@子陵在听歌在微博发表观点称。

  最早被提出、拥趸最多的,是人腺病毒(hADV)感染理论,尤其是腺病毒41型。《新英格兰医学杂志》(NEJM)7月13日刊登两篇病例研究,称约90%的被调查患儿检出这一病毒。

  它们既发现了腺病毒感染的影响,还找到其他因素:在96%受访患儿的血液和肝组织中,检出高水平的腺相关病毒2型(AAV2)。对照组则几乎无人检出。

  《科学》杂志分析,几乎每个人在10岁前后,都会感染AAV2。此后,病毒会在细胞中休眠,直到腺病毒或疱疹病毒等远亲病毒出现并激活它。这意味着,AAV2要在人体内作乱,需要其他病毒“助攻”、同时感染人体。

  英国格拉斯哥大学找到“可能的帮凶”:86%患儿的血液或肝组织检出腺病毒(HAdV C/F),还有部分患儿检出疱疹病毒(HHV6B)。

  无论是AAV2,还是腺病毒、疱疹病毒,都非新型病毒。格拉斯哥大学团队指出,若其假设正确,多国和地区在同一时间出现大量不明原因儿童肝炎,一定有其“特殊背景”。

  “当前的情况是在新冠防疫措施放松后出现的。过去两年中,那些因戴口罩、保持社交距离而阻断的病毒传播,再度活跃起来。此外,近两年内,儿童被过度保护,鲜有机会接触到其他病原体,因此预存免疫力也会下降。这会导致更多儿童出现感染,或促进儿童肝炎病例增加。”美国生命科学网站STAT援引研究团队分析称。

  研究作者之一、格拉斯哥大学病毒研究中心传染病专家艾玛·汤姆森(Emma Thomson)指出,这解释了为何不明原因儿童急性肝炎会在短期内集中发生,且不同国家和地区的患儿间没有交集。“放宽新冠防疫限制,意味着儿童可能会一次性接触诸多病毒,而不是逐渐接触到更多病毒。”

  反对者认为,人腺病毒没那么大破坏力。它主要侵犯呼吸道,导致肝损伤、肝衰竭的病例极少见,且基本发生在免疫功能低下儿童中。

  而3月至今的多国流行病学调查显示,不明原因肝炎病例更多发生在既往健康的婴幼儿中。

  “有没有可能,肝脏损伤可能是病毒感染的后遗症?腺病毒并不是直接侵入肝细胞,而是通过引起免疫系统失调,间接损伤肝脏?”《新英格兰医学杂志》7月13日的文章曾提出这一假设。

  格拉斯哥大学发现一个可能的遗传风险因素。在20例患儿中,有17人携带一种特殊的HLA基因型(DRB1*04:01)。

  这是一种基因变异。有研究显示,携带这类基因型者更易在病毒感染后,产生“过度免疫反应”。

  《科学》表示,这一基因突变在北欧人中尤为常见。11%的英国人是携带者,该国苏格兰地区的检出率或达15.6%。

  英国是首个向世界卫生组织(WHO)报告不明原因儿童肝炎病例的国家。而该国的首批病例都出现在苏格兰地区。

  前述两项英国研究尚未经同行评议。加拿大萨斯喀彻温大学病毒学家安吉拉·拉斯穆森(Angela Rasmussen)结合研究指出,不明原因儿童急性肝炎可能是“3要素结合的产物”,包括一种辅助病毒(如腺病毒)、AAV2和遗传易感性(特殊的HLA基因型)。

  美国埃默里大学医学院儿科胃肠病学家索尔·卡尔潘(Saul Karpen)等人称,相关理论值得进一步研究,目前还不能定论。

  安吉拉·拉斯穆森、索尔·卡尔潘都表示,这些研究只是极少数的病例和对照,可能是关联而非因果关系。

  据WHO报告,截至2022年7月8日,全球35个国家和地区累计报告1010例不明原因儿童急性肝炎,至少22例死亡。

  “前述研究对临床实践具有一定启示。如果出现病例,我们知道该从哪些角度寻找病因、对症治疗。”上海交通大学医学院附属新华医院感染科主治医师李华君告诉“医学界”。

  李华君擅长并主要接诊各种儿童感染性疾病。他指出,导致儿童急性肝炎的原因有很多。从感染性因素看,甲、乙、丙、丁、戊型嗜肝病毒感染并非主要因素。腺病毒、肠道病毒、巨细胞病毒、呼吸道合胞病毒、EB病毒等感染诱发,更多见。

  比如,因炎症导致肝功能损伤,可以使用抗炎药物。如果出现肝功能衰竭,就要考虑肝移植。WHO数据显示,全球有46名相关患儿需要肝移植。

  “确认诱因后,就可以从源头想办法预防。”李华君举例称,包括避免儿童接触特定病毒等。

  [5]不明原因儿童严重急性肝炎诊断和治疗专家建议.中华儿科杂志1-00435.

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